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这些新理会辞谢错过~

整理：Key

无人不晓，1型（T1DM）算作一种自身免疫性疾病，其发病机制复杂，早期精确会诊对于减速病情理会、改善患者生涯质地至关迫切。同期，跟着基因裁剪、细胞疗法、智能胰岛素泵等先进时刻的泄露，调治技巧正履历着前所未有的变革，为患者带来了前所未有的但愿。

近期，在2024年欧洲糖尿病商榷协会（EASD）年会上，来自德国慕尼黑工业大学医学院糖尿病商榷中心的Anette-Gabriele Ziegler教师共享了对于T1DM诊疗新战术，本文将梳理精彩本色，以饕读者。

图1.Anette-Gabriele Ziegler教师精彩发言

胰岛自身抗体检测：

精确会诊与预测T1DM理会

领先，Anette-Gabriele Ziegler教师讲说念，对于临床会诊的T1DM患者，应进行胰岛自身抗体的检测以明确病因。胰岛自身抗体是胰岛β细胞遇到免疫龙套的鲜艳物，是会诊自身免疫性T1DM的要津标的。一项商榷标明[1]，与单一自身抗体保持阳性的儿童比较，具有多种胰岛自身抗体的儿童更有可能发展为有症状的T1DM（图2）。

图2.胰岛自身抗体阳性和临床TIDM的推敲

T1DM的当然病程可分为遗传易感、环境触发、免疫应酬、胰岛损害、糖代谢非常、胰岛功能枯竭6个阶段。症状前T1DM由2种及以上胰岛自身抗体界说，分为1期（血糖平方）、2期（血糖非常）或3期（临床症状）（图3）。各阶段具有不同特征，把稳的分期有助于开辟改日调治的适宜证。

图3.T1DM的当然病程暴露图[1]

Fr1da商榷[2]指示，基于儿童东说念主群的胰岛自身抗体筛查是可能的。简短0.3%的德国儿童患有症状前T1DM，年化理会为临床（3期）糖尿病的风险为9%，这接近于在多个胰岛自身抗体阳性的遗传风险儿童中不雅察到的风险。对胰岛自身抗体的大众卫生筛查发现[3]，糖化血红卵白、胰岛抗原-2自身抗体阳性和滴度、90min口服葡萄糖耐量（OGTT）值是儿童T1DM理会的预测标的（图4）。

图4.T1DM发病风险的多变量分析[3]

鼓励T1DM的免疫调治，

别再瞻念望了！

Anette-Gabriele Ziegler教师不绝共享说念，恒久以来，在T1DM调治范畴，内分泌大夫齐疲于应付患者的胰岛素分泌不及和多样并发症，而很难径直调治疾病自己。连年来，对于T1DM的免疫调治发展速即。

抗CD3抗体替利珠单抗是当今天下规模内首个获批可用于减速T1DM发病的药物，不错调度免疫反馈，装璜免疫细胞对β细胞的抨击（图5），从而减速或装璜患有2期T1DM的患者（成东说念主和8岁及以上儿童）理会为3期T1DM[4]。

图5.替利珠单抗对血清C肽影响[4]

非二氢吡啶类钙通说念禁绝剂维拉帕米有望通过扼制硫氧还卵白代谢通路来匡助T1DM患者保留C肽，但其商榷数据自满，一朝停药，患者的C肽将再次出现断崖式下降[5]。

图6.维拉帕米对血清C肽影响[5]

Anette-Gabriele Ziegler教师强调，尽管免疫疗法的发展阵势一派大好，但似乎离真实的临床履行还有一段距离。然则时候对于T1DM患者而言很是可贵，时候拖得越长，T1DM患者的β细胞功能赔本就越多，调治就越穷困。

T1DM的校正驻防战术，

你大略还未掌执的要津点

对于T1DM的驻防战术，Anette-Gabriele Ziegler教师提到了早期幸免战役牛乳卵白、口服胰岛素等技艺，但均未达到预期的临床极端。

在接连碰壁后，上述商榷所说起的抗CD3抗体为T1DM的驻防带来了晨曦。为了探究抗CD3抗体对T1DM的驻防作用，商榷东说念主员招募了身为T1DM患者支属且自身抗体阳性的高危受试者，将他们速即分为两组，一组接纳为期14天的抗CD3抗体输注调治，另一组接纳安危剂调治[4]。

商榷后果指示相较于安危剂调治，抗CD3抗体调治能够将高危东说念主群理会为3期T1DM的时候推迟约3年，可减速参预恒久胰岛素的调治阶段，为患者和家庭带来更多的但愿。这一商榷后果也让抗CD3抗体于2022年11月在好意思国FDA到手获批用于减速或驻防处于2期T1DM的成东说念主或8岁以上儿童理会为临床糖尿病，是T1DM驻防干扰的里程碑式龙套。

小结

临了，Anette-Gabriele Ziegler教师回顾说念，历经糖尿病学范畴数代学者的不懈探索与校正，在T1DM范畴内，现已具备辨识其高危群体的才智，并已毕了从聚焦于症状缓解与并发症措置的传管辖疗格式，向通过疾病修饰战术积极干扰、悉力改写病程轨迹的驻防性调治格式的深切滚动。探究改日商榷蓝图，需精确把执T1DM干扰时机、悉心筛选受试群体，信赖在减速乃至驻防T1DM的征程上，能够延续龙套，束缚迈进。

参考文件：

[1]. Ziegler AG, Rewers M, Simell O, et al. Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children. JAMA. 2013 Jun 19;309(23):2473-9.

[2]. Ziegler AG, Kick K, Bonifacio E, et al. Yield of a Public Health Screening of Children for Islet Autoantibodies in Bavaria, Germany. JAMA. 2020 Jan 28;323(4):339-351.

[3]. Weiss A, Zapardiel-Gonzalo J, Voss F, et al. Progression likelihood score identifies substages of presymptomatic type 1 diabetes in childhood public health screening. Diabetologia. 2022 Dec;65(12):2121-2131.

[4]. Herold KC, Gitelman SE, Ehlers MR, et al. Teplizumab (anti-CD3 mAb) treatment preserves C-peptide responses in patients with new-onset type 1 diabetes in a randomized controlled trial: metabolic and immunologic features at baseline identify a subgroup of responders. Diabetes. 2013 Nov;62(11):3766-74.

[5]. Forlenza GP, McVean J, Beck RW, et al. Effect of Verapamil on Pancreatic Beta Cell Function in Newly Diagnosed Pediatric Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Mar 28;329(12):990-999.

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包袱裁剪｜小林

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